Uma tecnologia israelense desenvolvida no Instituto Weizmann permite determinar qual tratamento medicamentoso será mais benéfico para um paciente com câncer e qual não será, aumentando significativamente as chances de sucesso da terapia e reduzindo os tratamentos ineficazes e os efeitos colaterais desnecessários de tratamentos ineficazes.
A tecnologia inovadora da Curesponse possibilita a coleta de amostras de tumores cancerígenos e o exame da eficácia de vários medicamentos no tumor do paciente, oferecendo aos oncologistas uma ferramenta poderosa para personalizar o tratamento de pacientes com câncer.
Nos últimos anos, o tratamento do câncer está progredindo em ritmo acelerado, com a aprovação de mais de 20 novos medicamentos contra o câncer por ano pela FDA, cada um com suas vantagens e desvantagens. Os médicos que tratam de pacientes com câncer geralmente se deparam com o dilema de qual medicamento ou, muitas vezes, qual combinação de medicamentos dar a cada paciente para garantir o máximo de chances de sucesso e minimizar os efeitos colaterais. Com os avanços nas opções de tratamento, a capacidade de adaptar o medicamento ao paciente continua sendo um desafio.
Um desenvolvimento que surgiu no laboratório do prof. Ravid Straussman, do Instituto Weizmann, agora permite determinar com alto grau de certeza qual medicamento específico ou combinação de medicamentos beneficiará cada paciente com câncer e quais não beneficiarão, aumentando significativamente as chances de sucesso dos tratamentos e evitando que os pacientes sejam submetidos a tratamentos ineficazes e efeitos colaterais desnecessários.
A tecnologia da Curesponse, chamada de teste cResponseTM, possibilita examinar simultaneamente os tratamentos oncológicos que o oncologista do paciente está considerando como possíveis candidatos a tratamento em uma amostra do próprio tumor e receber, dentro de duas a três semanas, uma resposta se o tumor encolheu (“respondeu” é o termo médico) e, portanto, se espera que responda a qualquer um dos tratamentos ou combinações de tratamentos testados, com 90% de precisão. Como parte do teste, uma amostra do tumor é coletada por biópsia ou após sua remoção por cirurgia e, em seguida, cultivada em condições exclusivas e protegidas por patente no laboratório para manter o tecido canceroso vivo, de modo que a sensibilidade do tumor a vários medicamentos e tratamentos possa ser estabelecida. O teste é destinado a todos os tipos de tumores cancerígenos sólidos, como mama, pulmão, pâncreas, intestino, cérebro, gástrico, ovário, sarcoma e outros.
“O teste pode salvar os pacientes de tratamentos tóxicos e ineficazes, permitir o uso dos tratamentos mais eficazes e, potencialmente, prolongar a vida dos pacientes com câncer”, diz o Prof. Raanan Berger, diretor da Divisão de Oncologia do Sheba Hospital em Tel Hashomer e professor de Oncologia da Universidade de Tel Aviv, que também atua como consultor da Curesponse. Nas últimas duas décadas, com a crescente compreensão dos mecanismos da doença, começaram a surgir tratamentos que atuam em mecanismos específicos (também conhecidos como terapias direcionadas), de modo que um determinado tratamento pode ser adaptado a certos pacientes.
Ele acrescenta que, na última década, muitas esperanças foram depositadas em tecnologias que possibilitaram o sequenciamento do genoma do tumor e a identificação de mutações específicas no DNA do câncer que poderiam ser alvo de determinados medicamentos. “Mas descobrimos que esses métodos não eram bons o suficiente para determinar o tratamento preciso para um paciente específico”, diz ele. Na prática, o sequenciamento de tumores e a identificação de mutações possibilitam ajudar, no máximo, um em cada dez pacientes submetidos ao sequenciamento genético (que é apenas uma pequena parte de todos os pacientes com câncer). Um motivo para isso é que os testes genômicos não podem prever a resposta esperada dos tumores à quimioterapia, às combinações de terapias e a várias terapias biológicas, mas apenas a terapias biológicas específicas que têm como alvo as mutações tumorais. E mesmo no caso de terapias biológicas, os testes genômicos muitas vezes não conseguem prever as chances de sucesso devido à complexidade dos tumores cancerosos.
“Tendemos a pensar em um tumor cancerígeno como uma célula que fica fora de controle e começa a se dividir descontroladamente até se tornar uma massa”, explica prof. Straussman, médico e pesquisador do Departamento de Biologia Molecular do Instituto Weizmann, cujo laboratório desenvolveu a plataforma na qual se baseia o teste cResponse. “Na prática, o tumor é um órgão complexo que contém muitos tipos de células, como vasos sanguíneos, nervos, células matriciais, células imunológicas, bactérias, fungos e vírus.” O conjunto dessas células é chamado de “microambiente tumoral”. Esse microambiente varia de paciente para paciente, e muitos estudos nos últimos anos mostraram que ele tem um impacto significativo na eficácia de vários tratamentos oncológicos.
“A ideia por trás dos testes da Curesponse é a seguinte: precisamos ser humildes e entender que nosso conhecimento é muito limitado. É por isso que dizemos que você deve continuar tentando”, diz o prof. Straussman. A questão é como atingir esse objetivo indescritível.
“Vamos expor o tumor a medicamentos poderosos e ver como ele responde a cada tratamento.” “Essa é a ideia geral desse teste”, acrescenta o prof. Berger. Ele também diz que a ideia de testar a sensibilidade de tumores de pacientes específicos a medicamentos começou, mesmo antes da fundação da Curesponse, usando métodos em que o tumor era dividido em células e depois cultivado em laboratório para testar os medicamentos. No entanto, esses métodos não se mostraram suficientemente precisos porque não abordavam toda a complexidade do tecido tumoral. “Então surgiu a ideia do Curesponse, que consistia em preservar e cultivar o tumor em uma plataforma exclusiva onde o tumor se desenvolve. No tecido tumoral, podemos experimentar diferentes tratamentos e, dependendo dos vários índices, examinar se o tratamento funciona ou não. Diferentemente dos testes de sequenciamento genômico disponíveis, a tecnologia da Curesponse possibilita testar, no próprio tumor, todos os tipos de medicamentos anticâncer, como quimioterapia, tratamentos biológicos e imunoterapia, e examinar a sensibilidade do tumor a um único medicamento ou a combinações de tratamentos”, explica o Prof. Berger.
O maior desafio tecnológico no desenvolvimento do teste, explica o prof. Straussman, foi como manter as células cancerígenas vivas depois que elas são removidas do corpo. “Quando você remove qualquer tecido do corpo, ele morre rapidamente. Tivemos que desenvolver uma plataforma para manter viva a estrutura tridimensional do tumor com todos os seus componentes. Em meu laboratório, conseguimos desenvolver uma tecnologia que permite retirar pedaços do tumor com um quarto de milímetro de espessura e preservar o tecido para que ele continue a funcionar e crescer fora do corpo. Nosso método é tão eficaz que, mesmo depois de uma semana, um patologista não conseguirá distinguir entre o tecido que cresceu no laboratório e um tumor vivo que acabou de ser removido do corpo”, diz ele. “Esse desenvolvimento nos permite pegar essas seções de tumor e testar cada quimioterapia, medicamento biológico, imunoterapia ou combinação de medicamentos, dependendo das opções que o oncologista estiver considerando.”
Antes de coletar uma amostra do tumor (por biópsia ou cirurgia), o oncologista fornece à Curesponse uma lista de medicamentos e combinações de medicamentos que estão sendo considerados como principais candidatos para o paciente. Imediatamente após o tecido ser removido do corpo do paciente, ele é enviado ao laboratório da Cureponse e inserido na plataforma exclusiva que permite que ele seja cultivado em condições que preservam as células cancerígenas e o microambiente do tumor. A plataforma cResponse também combina testes rápidos de sequenciamento do genoma, que avaliam 57 genes do câncer que podem ser alvo de medicamentos biológicos anticâncer projetados especificamente para atacar essas mutações. Dentro de 24 a 36 horas, o resultado do sequenciamento rápido é recebido e enviado ao oncologista, que decidirá se deve adicionar outros medicamentos à lista de medicamentos que estão sendo testados, com base nesses achados genéticos.
De acordo com a lista de medicamentos e combinações de medicamentos recebida do oncologista, a sensibilidade das seções do tumor aos vários medicamentos é examinada empiricamente no laboratório, e os resultados do teste são analisados por um patologista especialista, que usa um algoritmo sofisticado desenvolvido pela empresa para atribuir a cada medicamento uma pontuação que reflete sua eficácia na destruição das células cancerígenas específicas do paciente, determinando assim a sensibilidade do tumor ao medicamento. Hoje, com a ajuda da tecnologia da Curesponse, é possível testar a maioria dos medicamentos oncológicos disponíveis para pacientes em Israel. Estudos conduzidos pela empresa demonstraram que, se o teste mostrar que um medicamento específico é eficaz contra o tumor, há 90% de probabilidade de que o paciente que receber esse medicamento realmente responda bem a ele.
“O desafio de usar o teste cResponse é que ele exige uma nova amostra do tumor para obter a imagem mais precisa possível do tumor e de toda a sua complexidade. Portanto, muitas vezes é necessário fazer outra biópsia para isso”, acrescenta o Prof. Berger
O teste da Curesponse é coberto pela maioria das empresas privadas de seguro de saúde e, recentemente, o maior HMO de Israel, o fundo Clalit Health, o introduziu no “pacote de oncologia” ao qual os membros do seguro suplementar “Platinum” da Clalit têm direito. Berger acrescenta que, até agora, ele costumava recomendar o teste a determinados pacientes em estágios específicos da doença. Berger acrescenta que, até agora, ele recomendava o teste a determinados pacientes em estágios específicos da doença, mas agora, após sua inclusão no seguro privado e na cobertura do Clalit Health Fund, ele espera usá-lo mais.
“O teste me dá uma ferramenta que prevê qual tratamento funcionará e, não menos importante, qual tratamento não funcionará. No final das contas, se eu administrar um tratamento que não funciona, o paciente perde tempo e a doença continua a progredir, portanto, há menos chance de que o próximo tratamento funcione. Além disso, o paciente sofre com os efeitos colaterais e com o declínio da qualidade de vida”, diz o Prof. Berger. “Por exemplo, pacientes com câncer de mama metastático têm uma ampla gama de opções de tratamento que incluem quimioterapias e tratamentos biológicos. A prática atual é de tentativa e erro. Os oncologistas começam com um medicamento e, se após dois meses não houver resposta, eles passam para o próximo medicamento. Com a ajuda do teste cResponse, agora é possível coletar uma amostra do tumor, identificar quais medicamentos são eficazes e administrar apenas esses medicamentos”, explica ele. “O objetivo do teste é ajudar a tomar decisões sobre o tratamento. O teste Curesponse acrescenta mais uma ferramenta à caixa de ferramentas do médico. O exame não substitui o oncologista, mas o auxilia na tomada de decisões de tratamento”, conclui o prof. Straussman.
Fonte: The Jerusalem Post
